Den dømte straffefange Carl Lucas, også kendt som Frankenstein, er en legendarisk racerkører i Death Race – et brutalt racerløb mellem fanger. Lucas er blot én sejr fra at vinde sin frihed, men nu kastes han ind i den hidtil ondeste konkurrence; det første løb i ørkenen nogensinde. Gennem Sydafrikas djævelske Kalahari-ørken kæmper Lucas mod hensynsløse modstandere og mægtige, skjulte kræfter, der skal sikre hans nederlag.